《小城良方》除了肖战领衔主演外，还集结了倪大红、姜妍、张国强、陈瑾、王彦霖、刘桦、史彭元、菅纫姿、丁嘉丽、任程伟等十余位实力派演员，以特别出演、特邀主演等身份加盟，被网友称为“演技天团”级阵容。
一、完整演员阵容一览
特别出演（按姓氏笔画排序） ：丁嘉丽、王彦霖、史彭元、任程伟、刘桦、张国强、陈瑾、姜妍、倪大红、菅纫姿
特邀主演：王彦霖饰陈俊南
特别主演：陈瑾饰米四
友情出演：丁嘉丽、任程伟、陈永胜等
青年演员：史彭元饰刘铮光、菅纫姿饰护士长车明明，为剧集注入青春线
二、核心戏骨角色看点
倪大红：饰演基层医院老院长龙冬冬，表面散漫市侩、实则用黑色幽默化解医疗困境，是主角刘铮亮返乡后的“精神导师”
姜妍：突破甜美形象饰演殡葬店女老板艾辰，泼辣直率，与肖战从职业对立到生死共情，贡献重要情感脉络
张国强：佳木斯籍演员，饰演工人黄东升，以耿直病患形象深化医患信任主题，与肖战继《藏海传》后二次合作
王彦霖：鞍山籍演员，饰演陈俊南，用东北式幽默消解医疗剧的沉重感，贡献密集笑点
三、阵容背后的东北“熟人局”
地域浓度高：倪大红（哈尔滨）、张国强（佳木斯）、姜妍（大连）、王彦霖（鞍山）、刘桦（长春）等大半主创为东北籍，被戏称为“东北演员圈大型团建现场”
演技保障：倪大红是白玉兰奖最佳男主得主，姜妍凭《南来北往》斩获白玉兰最佳女配角，陈瑾、丁嘉丽、刘桦、任程伟均为观众熟知的老戏骨
群像定位：主创团队表示，这批熟面孔按小城卫生院和街坊关系分配角色——老院长管规则与人情，护士兼殡葬管生死与市井，青年医生管亲情与成长，各司其职而非堆砌番位
