《长生骨》改编自一度君华的小说《神仙肉》，影视化后先后经历两次改名，最终定名为《长生骨》。新剧名贴合女主何盼（虞书欣饰）以蚌壳为骨、修炼长生的成长主线，既保留仙侠奇幻感，又凸显大女主格局。虞书欣饰演的何盼是一位修行摄魂术的千年蚌精、隐世海皇，外表娇憨贪吃、内里清醒腹黑，与她过往戏路高度适配。
《长生骨》是爱奇艺S+级仙侠剧，采用“定女选男”模式，仅凭虞书欣一人便通过平台S+级过会立项，男主是在女主先行定妆后才继续推进的。该剧被定义为1V3大女主剧，剧情围绕女主何盼的成长线展开，所有高光情节和故事线均以女主为核心。制作班底均为与虞书欣多次合作的资深团队，此次再度集结。
截至6月14日，《长生骨》尚未发布任何官方主演公告。网传最终男主为侯明昊，此前接触过的男演员包括何与、陈星旭、辛云来等多轮人选。番位争议核心在于：虞书欣方坚持一番大女主定位，而侯明昊方要求平番。6月新出台的番位规定要求按姓氏笔画排序，这一政策变化也为番位归属增添了变数。
虞书欣粉丝已在6月13日启动开机应援认领，项目包括花墙、轻轨全包、注水旗等，侧面印证剧组已进入紧锣密鼓的开机筹备阶段。剧组已在横店排景，置景路透照中虞书欣一袭白衣、长发飘飘的古装造型，与以往甜妹形象形成鲜明对比，被视为她主动撕掉“甜妹专业户”标签、拓宽戏路的信号。
