《莲花楼》主要角色介绍如下：
李莲花 / 李相夷（成毅 饰）：原四顾门门主、天下第一高手李相夷，十年前东海一战遭背叛身中碧茶之毒，坠海后化名乡间游医“李莲花”。表面玩世不恭、精打细算，实则大智若愚、重情重义，与方多病、笛飞声从对立到结下深厚友谊，一同揭开当年真相。
方多病（曾舜晞 饰）：天机堂少堂主、户部尚书之子，热血正义、有点“缺心眼”但成长迅速。初入江湖想揭穿李莲花“假神医”身份，后与其结伴破案，是李莲花最挚友，最终与昭翎公主成婚。
笛飞声（肖顺尧 饰）：金鸳盟盟主，李相夷宿敌兼知己。孤傲冷酷、只追求武道极致，认为只有李相夷是真正对手；十年后重逢李莲花，逐渐展现信义与担当，两人联手查案。
乔婉娩（陈都灵 饰）：李相夷的初恋，清醒独立。李相夷“死后”一度自责，后放下过往与肖紫衿在一起；得知李相夷尚在人间后内心复杂，结局清醒通透。
角丽谯（王鹤润 饰）：金鸳盟圣女、南胤后人，貌若天仙却心狠手辣。对角飞声偏执痴恋，十年前蛊惑云彼丘给李相夷下毒，后掌权金鸳盟，最终与笛飞声同归于尽。
苏小慵（陈意涵 饰）：万人册苏文才孙女，女扮男装时得李莲花解围，自此对他生好感并表白（被拒），性格天真勇敢。
单孤刀（贺刚 饰）：李相夷师兄、四顾门副门主，十年前假死，实为幕后阴谋策划者，也是方多病亲生父亲。
肖紫衿（黄宥明 饰）：原四顾门四护法之一，喜欢乔婉娩，李相夷“死后”与之成婚。
昭翎公主（刘梦芮 饰）：大熙公主，被指婚方多病，逃婚入江湖后被方多病正义善良打动，两人最终成婚。
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