2005年，因参加选秀节目《我型我秀》而正式出道1。2006年，发行首张同名专辑《薛之谦》2，随后凭借歌曲《认真的雪》获得广泛关注。2007年，凭借专辑《你过得好吗》获得MusicRadio中国TOP排行榜内地年度最受欢迎男歌手奖。2008年，发行专辑《深深爱过你》；同年，在上海举行个人首场演唱会“谦年传说”3。2014年，凭专辑《意外》获得第21届东方风云榜颁奖最佳唱作人。2015年6月，薛之谦首度担当制作人并发行原创EP《绅士》4；同年，主演都市励志剧《妈妈像花儿一样》5。2016年，凭借EP《绅士》《一半》获得第16届全球华语歌曲排行榜最受欢迎男歌手奖。2017年4月，开启“我好像在哪见过你”全国巡回演唱会6；同年，获得第7届全球流行音乐年度盛典年度最佳男歌手及MusicRadio榜中国TOP排行榜内地最佳男歌手78。2020年12月31日，发行第11张个人专辑《天外来物》。
2025年1月28日，参加《2025年中央广播电视总台春节联欢晚会》，在晚会中演唱歌曲《方的言》9。
